Effet du typage HLA sur la recherche sur le cancer intestinal humain

ces dernières années, des progrès significatifs ont été réalisés dans la recherche sur la pathogénie du cancer. Les chercheurs ont progressivement réalisé que les allèles des antigènes leucocytaires humains (Antigène Leucocytaire Humain, HLA) sont directement impliqués dans la pathogénie. HLA est l'antigène leucocytaire humain, également connu sous le nom de complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), qui est codé sur le bras court du chromosome 6. Les gènes HLA peuvent être divisés en trois catégories selon leur structure et leur fonction. Il a été confirmé qu'il existe des gènes contrôlant la réponse immunitaire dans le complexe HLA et que HLA participe à la liaison de l'interaction entre les cellules immunitaires, ce qui signifie que HLA implique divers niveaux et aspects des activités vitales, en particulier en lien étroit avec la susceptibilité aux maladies et les réactions indésirables aux médicaments. Il est à noter que HLA joue un rôle important dans la régulation de l'interaction entre le corps et les médicaments, et la recherche sur les HLA s'est développée en une branche disciplinaire indépendante.

La distribution du gène HLA

Effet du gène HLA-B sur l'efficacité de l'immunothérapie pour les tumeurs gastro-intestinales

Le génotype de l'antigène leucocytaire humain de classe I (HLA-I) a été lié à des réponses immunitaires différentielles face aux maladies infectieuses et au cancer. Une étude récente a analysé rétrospectivement les données de profilage génomique de 84 patients atteints de cancer métastatique du tractus gastro-intestinal traités par blocage des points de contrôle immunitaires (ICB) recrutés à l'Hôpital de Cancérologie de l'Université de Pékin (PUCH). Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) de tous les patients ont été analysées par séquençage de tout l'exome (WES) pour évaluer l'hétérozygotie des molécules HLA - Ⅰ (HLA-A, HLA-B, HLA-C) et la différence d'évolution entre les allèles HLA - Ⅰ (HED). Les tissus tumoraux de 76 patients ont été soumis à une analyse WES et à un profilage ARN lié à l'oncologie immunitaire. Les données ont montré qu'un niveau élevé de HED HLA-B présente un phénotype immunoinflammatoire, ce qui pourrait être lié à l'amélioration de l'efficacité de l'immunothérapie chez les patients atteints de tumeurs gastro-intestinales. En résumé, les résultats de cette étude révèlent comment la différence d'évolution de séquence entre les allèles HLA-B affecte la réponse des patients atteints de cancer gastro-intestinal aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, et soutiennent leur combinaison avec le TMB comme biomarqueur potentiel pour la stratification des patients, afin d'aider à dépister avec précision les patients atteints de cancer gastro-intestinal qui peuvent bénéficier du traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.

Avec le développement rapide des sciences de la vie, la compréhension et les exigences des personnes en matière de médication clinique ont subi des changements majeurs. L'étude approfondie des gènes HLA liés aux médicaments peut aider à spéculer à rebours sur les médicaments susceptibles de provoquer une sensibilisation, afin d'éviter des problèmes cliniques tels que les réactions indésirables aux médicaments. À l'avenir, il est crucial que les professionnels de la santé comprennent quelles informations HLA (typage antigénique, typage d'allèle ou tests d'anticorps) sont nécessaires pour les soins aux patients et quels impacts ou risques sont associés à ce type HLA pour la recherche sur les médicaments dans le cancer intestinal.

Références:

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