28 octobre 2019
Actuellement, le système CRISPR Cas-9 est la technique d'édition génétique la plus largement utilisée. Il fonctionne en créant des cassures dans l'ADN à double brin, ce qui peut entraîner de multiples insertions et suppressions, tant près du site de coupure qu'à d'autres séquences d'ADN ressemblant au gène ciblé. Il est possible que ces « mutations hors cible », comme on les appelle, puissent provoquer des modifications génétiques néfastes pouvant mener au cancer ou à d'autres maladies.
L'efficacité limitée de CRISPR a également été démontrée dans des études humaines et animales, car lorsque le système est ciblé sur plusieurs cellules, seule une faible proportion affiche généralement l'édition génique souhaitée. La technique de Prime editing a donc été développée pour surmonter de nombreuses lacunes de CRISPR.
L'éditeur Prime fonctionne en convertissant directement une lettre d'ADN en une autre, sans couper l'hélice double. Plutôt que l'analogie des ciseaux souvent utilisée pour décrire CRISPR, Prime fonctionne davantage comme un traitement de texte. Le complexe de l'éditeur contient un pegRNA guide qui encode à la fois le gène ciblé et la modification souhaitée, une enzyme Cas-9 catalytiquement altérée pour effectuer la coupure au niveau de la cible et l'enzyme transcriptase inverse qui copie la nouvelle modification génétique dans l'ADN.
Il existe plus de 75 000 mutations pouvant causer des maladies chez les personnes, et les chercheurs estiment que l'édition Prime peut corriger 89 % d'entre elles. Les cas dans lesquels l'édition Prime serait inefficace sont lorsque tout un gène est manquant ou lorsque plusieurs mutations défectueuses contribuent à une maladie. Les chercheurs ont tenté d'utiliser Prime pour inverser les erreurs génétiques qui causent deux maladies génétiques courantes dans des cellules cultivées en laboratoire :
La forme la plus courante de la maladie des cellules falciformes est causée par une mutation d'une lettre A en une lettre T à un point spécifique du génome. Prime a pu parcourir les 3 milliards de bases du génome pour trouver le T spécifique et le convertir à nouveau en A.
La maladie de Tay-Sachs est causée par l'insertion de 4 lettres supplémentaires dans le code génétique. Encore une fois, Prime a pu éliminer les bases excédentaires pour restaurer la fonction de la cellule.
Bien que Prime ait clairement un potentiel incroyable, les chercheurs et les scientifiques ont averti qu'il reste encore un long chemin avant d'être mis en œuvre dans la clinique. Le défi maintenant est de perfectionner la technologie afin qu'elle puisse réaliser des modifications génétiques très spécifiques avec une grande efficacité. Des investigations sur la sécurité doivent également être menées pour évaluer le risque d'effets néfastes.
À des fins de recherche uniquement, non destiné à un diagnostic clinique, un traitement ou des évaluations de santé individuelles.
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